https://lmspiq.fda.gov.tw/web/DRPIQ/DRPIQ1000Result?licBaseId=225E2578-8875-468E-9346-E3956089AF7D
許可證字號：衛部藥輸字第027323號 有效日期：20250513
其開發驗證涵蓋原料藥特性、成品處方、膜衣錠劑型、溶離、含量、雜質、安定性、藥物交互作用、腎功能不全族群及臨床療效安全性。EMA 評估報告指出，成品規格包含外觀、glecaprevir/pibrentasvir 鑑別、含量、劑量均一性、降解物、溶離、水分及微生物品質；製程確效規劃以至少三個商業批次執行，批次資料顯示品質一致且符合規格。安定性試驗涵蓋長期、加速、光安定性、溫度偏移與溫度循環，支持無特殊儲存條件之品質穩定性。安全性方面，臨床試驗以 SVR12 為主要療效指標，並於仿單中完整納入 HBV 再活化、肝功能、藥物交互作用及上市後安全監測資訊。
Maviret 的品管重點建立於 GxP、核准規格、ICH 指引及批次放行制度。進料階段管控 glecaprevir、pibrentasvir、賦形劑、膜衣材料、鋁箔泡殼包材與外包裝，並確認供應商資格、物料規格及檢驗紀錄。原料藥規格包含外觀、鑑別、晶型、粒徑、含量、雜質、殘留溶劑、水分、微生物品質及相關限量項目。製程中控聚焦混合均一性、膜衣錠成型、晶型／非晶型控制、含量均一性、溶離曲線與降解物控制。成品放行則執行外觀、HPLC/UV 鑑別、含量、劑量均一性、溶離、水分、降解物及微生物品質檢測。EMA 評估報告指出，glecaprevir 與 pibrentasvir 之分析方法已依 ICH 原則驗證，成品採兩點溶離規格以更精準控制兩種活性成分釋放，並有多批次資料支持商業化製造品質一致性。此設計有助於維持療程簡化、固定劑量與臨床表現穩定。
Maviret 的風險管理涵蓋進料、製程、成品、物流、臨床使用與上市後監測。進料端以供應商資格、物料規格、批次文件及檢驗結果降低原料與包材風險；製程端以經驗證之製程、關鍵品質屬性監控、偏差調查、變更管制與 CAPA 控制批次波動；成品端以 COA、藥典／核准規格、批次審查及安定性資料確認品質一致性。EMA 評估報告亦指出，產品已依 ICH Q3D 進行元素雜質風險評估，並以生產批次資料確認相關風險低於控制門檻。臨床風險方面，Maviret 透過仿單管理 HBV 再活化、肝功能失代償、禁忌症及藥物交互作用，並建議治療前檢測 HBV、評估肝功能與併用藥品。相較傳統 interferon/ribavirin 治療，Maviret 具口服、固定劑量、ribavirin-free、短療程及全基因型覆蓋優勢，有助降低治療複雜度與提升病人可近性。
Maviret 上市後管理以藥物安全監控、品質客訴、訊號偵測、標示更新、危機應變與 CAPA 為核心。仿單已納入臨床試驗及上市後安全資訊，包括常見不良反應如頭痛、疲倦、噁心，以及上市後通報之血管性水腫、肝功能失代償／肝衰竭等風險。針對 DAA 類藥物重要風險，Maviret 標示要求治療前檢測目前或過去 HBV 感染，並於 HCV/HBV 共感染病人治療期間及治療後追蹤 HBV 再活化與肝炎惡化。另針對肝功能不全、atazanavir、rifampin、carbamazepine、efavirenz、St. John’s wort 等禁忌或不建議併用藥品，透過仿單與醫療人員教育降低用藥風險。若發生品質異常或客訴，應依品質系統進行紀錄、調查、風險評估、必要通報、矯正與預防措施。Maviret 為藥品且不含嵌入式軟體，軟體維護更新不適用。
Maviret®（glecaprevir/pibrentasvir, G/P）之優勢已由多項期刊研究支持。Forns 等於 The Lancet Infectious Diseases 發表 EXPEDITION-1 研究，顯示 G/P 每日一次治療 12 週，在 HCV genotype 1、2、4、5、6 且具代償性肝硬化病人中達成 99% SVR12，並具良好安全性，有助簡化治療流程。Asselah 等於 Clinical Gastroenterology and Hepatology 發表三項 Phase 3 研究整合結果，顯示 8 週 G/P 對 genotype 2、4、5、6 無肝硬化病人可達至少 93% SVR12，且病毒學失敗率低於 1%。Wyles 等於 Clinical Infectious Diseases 發表 genotype 3 研究，支持 ribavirin-free G/P 於較難治療之 GT3 族群的療效與安全性。Brown 等於 Journal of Hepatology 發表 EXPEDITION-8，顯示 treatment-naïve、GT1–6、代償性肝硬化病人使用 8 週 G/P 亦可達高 SVR12 且耐受性佳。Rockstroh 等研究則支持 G/P 於 HCV/HIV-1 共感染病人具高療效與良好耐受性。整體而言，文獻支持 Maviret 具全基因型、短療程、口服、ribavirin-free、一次每日用藥及特殊族群適用之臨床優勢。
公開專利資料顯示，Maviret®（glecaprevir/pibrentasvir）相關專利布局涵蓋固定劑量組合、治療方法、固體製劑、晶型與製程技術。US10286029B2「Method for treating HCV」及 US11484534B2「Methods for treating HCV」列示 AbbVie Inc. 為權利人，與 glecaprevir/pibrentasvir 用於 HCV 治療之組合與療程設計相關，可支持其 pan-genotypic、ribavirin-free、短療程治療定位。US11246866B2「Solid pharmaceutical compositions for treating HCV」涉及含 100 mg glecaprevir 與 40 mg pibrentasvir 之固體藥物組成，並描述兩層式、amorphous solid dispersion 相關設計，與 Maviret 固定劑量膜衣錠配方直接相關。US9321807B2「Crystal forms」及相關專利族則涉及 pibrentasvir 晶型與純度控制。WO2020047182A1「Process for manufacturing pibrentasvir active drug substance」涉及 pibrentasvir 原料藥製程、中間體及低雜質製造設計，有助支持商業化製造與品質一致性。
